五分时时彩开奖信息

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                针对最常见的血液癌症,哪些创新疗法值得关注?

                  根据世界癌症研究基金会(WCRF)的统计,非霍奇金淋巴瘤(NHL)是世界上最常见的血液癌症,患者人数占所有癌症患者的3%。根据◆美国癌症协会(American Cancer Society)的估计,在2019年,将有超过7.4万人确诊患上NHL,其中包括成人和儿童,而且开户有大约2万人会因此去世。男性一生中患上∩NHL的风险为1/42,女性为1/54。在世界※范围内,NHL患者达到150万人。

                  NHL是一类淋※巴肿瘤的总称,它♂是由于淋巴细胞癌变而导致的恶性癌症。其中B细胞淋巴开户瘤(BCL)占NHL的大多数(>85%),其它癌症源于T细胞或者天然杀伤细胞的癌变。NHL通常被划分为疾病进展缓慢的惰性NHL(iNHL),和疾病进展迅速的侵袭性NHL(aNHL)。滤泡▅性淋巴瘤↘(FL)和弥漫性大∏B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的惰性和侵袭开户性淋巴瘤亚型,它们⊙分别占NHL患者总数的1/5和1/3。

                  在治疗NHL的疗法多种多样,包括小分子靶向药,生物制剂和最新的癌症免疫疗法,而且在研疗法中包含了多种创新治疗模式和重磅药物Ψ 。日前,《Nature Reviews Drug Discovery》上的一篇文章对治疗①NHL的获批和在研疗法进↘行了盘点,今天,药明康德的微信团队将与读者分享这篇文章开户的精彩内容。

                  治疗NHL的获批疗法

                  目前治疗NHL的指南推荐使用抗CD20靶向疗法——主要是罗氏的Rituxan(rituximab)或Gazyva(obinutuzumab,只适用于★治疗FL)与化∑疗联用,作为一线治疗选择。大多数NHL亚开户型患者对一线疗法的反应率很高(DLBCL 80%;FL 90%),三年无进展生存率达】到70%左右。然而很多患者会出现癌症复发。对复发/难治性NHL(R/R NHL)患者的治疗仍然是一个重大挑战。通常的疗法是抗CD20抗体和更高剂量的化△疗,对于那些△无法耐受高剂量化疗的患者来说,使用免疫调节药物与rituximab相结合是〓一种治疗选择。有些患者可←以通过接受自体干细胞移植来导致长期缓解。

                  最近,多款创新药物也获得批准治疗R/R NHL,其中包括靶向CD30的抗体偶联药物(ADC)brentuximab vedotin(Seattle Genetics);两款布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂——ibrutinib(杨森/艾伯维)和acalabrutinib(阿斯利康);三款PI3Kγ/δ抑制剂——idelalisib(吉利︾德科学),copanlisib(拜耳),duvelisib(Verastem Oncology)。FDA也批准默沙东●的Keytruda(pembrolizumab)治疗R/R原发性纵隔大B细胞淋巴瘤。

                  如果患者已经穷尽了〗这些一二线疗法,他们的治疗选择是靶向CD19的CAR-T细胞疗法,它们包括诺华的Kymriah(tisagenlecleucel)和Kite Pharma的Yescarta(axicabtagene ciloleucel)。

                  治疗NHL的在研疗『法

                  目前有多种创新在研疗法处于后期临床开发々阶段,并且表现出良好的疗效,其中包括:

                  安进¤公司的◇Blincyto(blinatumomab)是一款双特异∞性T细胞接合器,它是一种双特异性抗体,一端可以结合T细胞表面▓的CD3受体,另一端结合B细胞表面▆的CD19抗原,将T细胞拉到肿瘤细胞☆附近杀伤肿瘤细胞。Blincyto已经获得批准治疗B细胞急注册送礼金性淋巴性白血病。它目前在2/3期临■床试验中治疗R/R侵袭性B细胞NHL患者。这些患者已经接受过两轮化疗。Blinatumomab表现出69%的总缓解率(ORR),其中37%的患者达到「完全缓解(CR)。

                  罗氏的polatuzumab vedotin是一◥种靶向CD79B抗原的ADC。它目◥前在与化疗和rituximab联用,用于治疗初治DLBCL患者。在2期临床试验ㄨ中,这一组合疗法表现出卓越的疗效,与活性对照组相比,将polatuzumab vedotin加入治疗方案将PFS提高2倍多(6.7个月比2个月),中位总生存期提高1倍多(12.4个月比4.7个月)。目前检验这一组合疗法的3期试验预计在今年12月获▅得主要终点数据。这款ADC的监↘管申请已经获得FDA的优先审评资格,它可能改变治开户疗DLBCL的一线治♂疗标准。

                  MorphSys/Xencor联合开发的MOR28是一款靶向CD19的╲单克隆抗体。它目前在2/3期临床ξ试验中与bendamustine联用,治疗R/R DLBCL患者。在2期临床试验√中,MOR208与化疗和lenalidomide联用,在治疗R/R DLBCL患者时达到49%的ORR和31%的CR。在3期试验中,MOR208的疗①效将与rituximab进行比较,如果MOR208的Ψ 疗效优于rituximab,它与化疗的组合可能提供一线治疗DLBCL的另一种选开户择。

                  在免疫检查点抑制剂方面,德国默克/辉瑞联合开发的抗PD-L1抗体Bavencio(Avelumab)和百时美施贵宝(BMS)的Opdivo(nivolumab)均在2/3期临床试验中》与其它疗法联→用治疗R/R DLBCL 或R/R NHL。这些疗法的疗效可能与默★沙东的Keytruda相当。

                  Juno Therapeutics/新基公司联合开发的靶向CD19的CAR-T疗法lisocabtagene maraleucel(JCAR017)目前在2期临床试开户验中治疗R/R B细胞血癌。

                  在小分子药物研发方面,多种靶向细胞生存信号通路的小分子也已经进入了后期临床阶段。其中艾』伯维/罗氏的重磅药Venclexta(venetoclax)目前在2/3期临床试验中,与ibrutinib联用治疗套细胞淋巴瘤(MCL)。将venetoclax与ibrutinib和抗CD20抗体々联用可能进一步增强这一治疗方案的〖疗效。

                  在三款口服蛋白激酶抑制剂中,索元生物(Denovo Biopharma)的enzastaurin已经进入3期临床试验,它与rituximab和化疗联用,作为一线疗法,治疗DGM1阳性的高风险DLBCL患者。索元生物的研发︾策略是通过特定生物标志物,筛选出患者中ζ 对疗法敏感的患者亚群。

                  展望未来

                  目前,抗CD20抗体(包括rituximab和obinutuzumab)是治疗NHL的主要疗法。然而到2023年,polatuzumab vedotin,MOR2018和venetoclax可能已经成为获批疗法。而且,CAR-T疗法正在成为治疗♀多种NHL亚型最有希望的治疗选择,它们的安全性,制造∏工艺和制造成本方面的改进将决定CAR-T疗法的应用范围。

                  同时,rituximab的『生物类似药Truxima和Rixathon已经获得批准,这些药物¤也有望在2023年前上市。可以预见,未来NHL的治○疗手段将更为多样,除了开发更有效的治疗手段以外,利用基因突变分析,选择对疗法敏感的患者将进一步改善治疗后果并且降低治疗成本。